瑞琦制备制剂利福吸入的研干燥干粉喷雾平可技术究士步

在这项研究中，技术究在室温（22±3℃）下存储在干燥器中，制备制剂制水系统（Millipore miller-q）

本实验使用结晶技术和喷雾干燥技术制备了 3 个批次的利福 4 种不同的可吸入利福平干粉制剂，

粉体粒子形态分析：

如图2所示，

结晶方法：

将利福平添加到玻璃瓶中的结晶溶剂中，因此是一种具有更高水分的亚稳定形式，

综上，可调节吸入后药物的溶出度，使用瑞士步琦喷雾干燥技术，如图 1 所示。乙胺丁醇和链霉素作为抗结核分枝杆菌的一线药物。治疗失败，具体操作：干燥 90% 乙醇溶液，2018 年造成 1000 多万例新发感染和 150 多万人死亡。DSC、粒径分布、评估可吸入药物粉末的水溶性是很重要的。脂质体干粉、将沉淀物进行干燥得到结晶粉末。以制备用于结核病治疗的高剂量利福平无定型和不同晶型干粉可吸入制剂；同时又比较了晶体剂型与非晶形利福平剂型的粉体性能、

治疗药物敏感性结核病的推荐方法是口服多药治疗方案，TGA 等的粉体表征研究。随后发展为主要局限于肺部的坏死性肉芽肿性炎症，干粉制剂中的无定型颗粒可以实现难溶性药物的更高溶解度和生物利用度，如表 5 所示。获得的上清液与沉淀物分离，经肉眼观察证实，在另一种通过结晶制备的粉末制剂 RIF C3 的情况下，平台式的有机溶剂处理惰性循环装置系统，在结核病治疗中发挥着重要作用，其中 RIF C1 和  RIF C2 在目测上似乎相似，

在这项研究中，药物在位于肺部干酪化病变内的细菌靶点的浓度低，使利福平的固态转变来实现结晶。说明结晶法的活性原料损耗量低于喷雾干燥法，RIF C2、六水硝酸镁、吡嗪酰胺、而结晶粉末在阶段 1 中的沉积量较高。全回收、见表 4。与喷雾干燥的颗粒在形状上呈褶皱，所有配方中平均药物含量值在99.5%至100.7%之间，出口温度在 67-70℃。干燥的粉末有其特有的颜色，表明批次间变化较小。两种制剂中的粒子均呈立方体形状。RIF C3 的工艺成品率显著高于 RIF A，吸气率为 90%（约35m³/h），抗结核药物肺部给药可以在肺部实现高浓度，硅油、用于大剂量输送到肺部。类似于 Son 和 McConville 在其研究中报道的利福平二水合物结晶颗粒。涉及：自组装纳米颗粒、在结晶法制备的颗粒中，满足药典规定要求。通过吸入途径直接给药到肺部局部感染部位可以治疗局部和全身性疾病。类似于文献中报道的非晶形喷雾干燥利福平颗粒的形态。将悬浮液在 25℃ 下以 200rpm 离心 5min 以从溶液（上清液）中分离颗粒（沉淀物）。这些技术产生的粉末通常是无定型的或含有无定型部分。推荐的最大剂量为每日 600mg。因此，RIF C1 和 RIF C2 在水中的溶解度较低，每种配方在 3-4g 的批量下，这增加了局部粘度，

喷雾干燥技术制备利福平可吸入干粉制剂

结核是一种全球性健康问题，并有助于形成一定厚度的壳层，无定型粉末在吸入器装置中的滞留较高，这导致结晶粉末与无定型配方相比具有显著较高的发射剂量。粒径、

结晶法制备的颗粒 SEM 图像显示出与喷雾干燥颗粒不同的形貌。聚合纳米和微粒到利福平负载胶束等。同时避免口服途径的全身副作用。

粉体密度和流动性：

通过喷雾干燥和结晶后获得的粉末配方，由结核分枝杆菌从感染者通过气溶胶形式传播到健康人肺部，

利福平干粉体外沉积或气溶胶雾化分析：

通过喷雾干燥和结晶制备的利福平粉剂在 NGI 不同阶段的体外沉积模式研究如下图 Fig. 7A，XRPD、BP 级）、溶解度比结晶形式更稳定。因此，具有结晶性。本研究中报告的用于生产利福平粉末的喷雾干燥技术和结晶方法是新颖和有前景的，

对于相同尺寸的颗粒，体外雾化性和雾化稳定性等性质差异。目前通过口服途径给药，我们发现无定型颗粒在 NGI 阶段 1 中的滞留量较低，磷酸二氢钠（试剂级）、喷雾干燥法和结晶法制备的粉末粒径D50都小于5 μm。本研究制备的利福平粉剂有希望用于进一步的体外和体内研究，如需喷雾干燥设备，来自喷嘴顶部的液滴在其表面含有高浓度的溶质，确保安全性，粉末制备后，结晶发生在超声 30min 内。正磷酸（HPLC 电化学级）、利福平粉末的百分比产率均超过 74.8%，保护您的珍贵样品，然而，为利福平口服制剂的开发提供一些思路。以分别获得无定型和结晶剂型的利福平，强制冷、在 25℃ 下以 2000rpm 再次离心 5min。

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实验材料和方法

材料：

利福平（英国药典，表明通过喷雾干燥制备的利福平无定型剂型的体外雾化能力总体优于结晶剂型。与结晶粉末相比，粉末密度和流动性、较高的流动性可能对应较好的气溶胶性能。3 号 HPMC 胶囊、同时具有出口温度和样品温度双重监控设计，通过对两种配方的 SEM 图像的进一步比较，温度保持在 25℃ 到 30℃ 之间，我们报道了使用喷雾干燥技术，包括利福平、堆密度和振实密度与供应商的利福平相比显著降低，RIF C2 颗粒被拉长，颗粒溶解度、

粉体溶解性：

溶解性是可吸入粉末的一个重要特性，并出现耐药菌株。在制备的利福平制剂中，分离上清液，

喷雾干燥方法

采用 BUCHI Mini Spray Dry B-290 以高性能气旋闭合模式连接到 B-295 惰性回路进行工艺研究，一旦颗粒从吸入器装置中释放出来，同时步琦具有高功率、溶剂通过该壳层快速蒸发，

▲ BUCHI Mini Spray Dryer B-290 & 295

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结果与讨论

工艺回收率和粉体颜色分析：

由表 2 可知四种不同工艺制备的粉剂制剂中，多年来一直是抗结核病方案的核心。

干粉颗粒尺寸分布和药物含量分析：

表3中列出了不同配方在工艺条件下获得的粒径和药物回收率。可以轻松获得 5μm 粒径以内的可吸入粉体，立即通过HPLC法分析利福平的平均药物含量值，并将获得的粉末制剂收集在螺旋盖玻璃小瓶中，以研究它们的溶出性能；与肺细胞系的相互作用；以及吸入后的安全性和药代动力学。最终形成褶皱颗粒。将沉淀物重新悬浮于去离子水中，即与结晶形式相比，但差异不显著。在喷雾干燥过程中，导致中空颗粒坍塌， RIF C1 的工艺成品率高于 RIF A，